La proteína Il-11, la clave para retrasar el envejecimiento

Una proteína proinflamatoria presente en ratones podría ser la 'piedra roseta' del envejecimiento. Un estudio publicado en 'Nature' demuestra que la inhibición de esta proteína mejora la salud de los ratones viejos y aumenta su esperanza de vida. Los efectos de la inhibición de IL11 en humanos todavía están por verse, aunque se están llevando a cabo ensayos clínicos en etapas tempranas para comprender los efectos de este tratamiento en pacientes con enfermedad pulmonar.

El envejecimiento progreso de la población es un desafío colosal en términos de salud, sociales y económicos en las próximas décadas.

Ahora, el hallazgo del equipo de la Universidad Duke-NUS Medical School (Singapur) parece haber encontrado una clave para retrasar el envejecimiento.

El equipo demostró en modelos preclínicos que la proteína interleucina-11 (IL11) promueve activamente el envejecimiento y que administrar una terapia anti-IL11 no solo contrarresta los efectos nocivos del envejecimiento, sino que también aumenta la esperanza de vida.

En estudios preclínicos, se descubrió que con la edad, los órganos expresan niveles crecientes de la proteína IL11, lo que a su vez promueve la acumulación de grasa en el hígado y el abdomen, y reduce la masa y fuerza muscular, dos condiciones que son características del envejecimiento humano.

Según los investigadores, estos resultados son los primeros en el mundo en demostrar que IL11 es un factor principal en el envejecimiento.

Después de establecer el papel de IL11 en el envejecimiento, el equipo demostró que al aplicar una terapia anti-IL11 en el mismo modelo preclínico, el metabolismo mejoraba, pasando de generar grasa blanca a grasa marrón beneficiosa. La grasa marrón descompone el azúcar en la sangre y las moléculas de grasa para ayudar a mantener la temperatura corporal y quemar calorías.

Según los investigadores, estos resultados son los primeros en el mundo en demostrar que IL11 es un factor principal en el envejecimiento

Los autores investigaron cómo la interferencia con la actividad de IL11 impacta las enfermedades asociadas con la edad y la esperanza de vida en ratones. La eliminación del gen asociado con la expresión de IL11 demostró proteger contra el declive metabólico, múltiples enfermedades y la fragilidad en la vejez, y extendió la vida de ambos sexos en un 24,9 % en promedio. Bloquear IL11 con un anticuerpo mejoró el metabolismo y la función muscular, mientras reducía los signos de envejecimiento y fragilidad en ratones machos y hembras.

En ratones de 75 semanas de edad (equivalente humano a 55 años), la inhibición de IL11 aumentó la esperanza de vida en un 22,4 % en machos y un 25 % en hembras. La inhibición de IL11 también parece reducir la incidencia de cáncer relacionado con la edad, algo que ya se había sugerido anteriormente.

Los investigadores también observaron una mejor función muscular y una salud general mejorada en su estudio, así como un aumento de la esperanza de vida de hasta un 25% en ambos sexos.

A diferencia de otros fármacos conocidos por inhibir vías específicas involucradas en el envejecimiento, como la metformina y la rapamicina, la terapia anti-IL11 bloquea múltiples mecanismos de señalización importantes que se vuelven disfuncionales con la edad, ofreciendo protección contra la multimorbilidad de enfermedades cardiometabólicas, pérdida de masa y fuerza muscular relacionada con la edad y fragilidad, escribe la investigadora Anissa Widjaja.

Además de estos cambios observables externamente, la terapia anti-IL11 también redujo la tasa de acortamiento de los telómeros y preservó la salud de las mitocondrias y su capacidad para generar energía.

El profesor Stuart Cook, autor principal y Profesor de Medicina Cardiovascular de la Fundación Tanoto en el SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre señala «nuestro objetivo es que algún día, la terapia anti-IL11 se use en el mayor número de personas posible».